人类的 1610 流感主要是 274 由甲型和乙型流感病毒引起。目前的 527 流感疫苗只能预防当前流行的 1153 病毒，每年都需要重新配制疫苗并定期接种以适应新的 1274 流感病毒。近日，科学家利用mRNA技术研发出一种多价疫苗，接种后能够对所有已知流感病毒亚型均有保护力。这种疫苗会上市吗？
流感病毒存在着广泛多样性。目前，已鉴定出 20 个甲型和乙型流感病毒谱系，每个谱系都包含许多毒株。
目前的 1226 流感疫苗是 1317 “季节性”疫苗，除了 786 对最近流行的 1251 病毒株有保护力外，对其它流感病毒株几乎没有保护作用。很难预测哪种流感毒株会导致下一次流感大流行，这意味着每年均需要接种流感疫苗。
COVID-19的 1039 全球大规模流行让mRNA疫苗成为广受关注的 947 明星。来自于美国宾夕法尼亚大学的 145 研究人员研发出一种多价mRNA疫苗，能够同时对所有已知的 779 流感病毒亚型提供广泛的 1316 保护。
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mRNA-脂质纳米颗粒疫苗
研究人员的 301 初衷是 1425 研制一种疫苗，使人们对不同的 327 流感病毒株具有基线免疫记忆水平。这样在下一次流感大流行发生时，疾病和死亡人数就会大大减少。为此，研究人员采用的 1008 策略是 1466 使用来自所有已知流感亚型的 302 免疫原进行疫苗接种，以引发广泛的 1542 保护。
这种实验性多价疫苗选用了 425 甲型流感H1到H18亚型和乙型流感两种亚型的 287 特异性免疫原。这种免疫原并不是 565 引发针对所有流感病毒株中保守位点的 749 抗体，而是 344 每种毒株的 65 独立免疫原。
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多价mRNA疫苗动物实验效果
动物模型实验表明，接种这种mRNA疫苗后，老鼠体内引发了 1524 高水平抗体。这种抗体至少在四个月内保持高水平，并对所有20种流感亚型产生强烈反应。
这种免疫反应似乎不受先前流感病毒暴露的 31 影响。也就是 1348 说，不管之前是 18 否接触过流感病毒，小鼠体内的 1012 抗体反应都是 404 广泛而强烈的 346 。
研究人员随后利用雪貂（一种广泛用于研究流感的 842 动物模型）进行进一步的 1025 测试。在利用H1N1禽流感病毒模拟未知病毒的 1064 攻击时，接种多价mRNA流感疫苗的 397 雪貂全部存活，而未接种疫苗的 14 雪貂感染H1N1禽流感病毒后表现出更多的 455 疾病症状，并有一半雪貂死亡。
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记忆免疫反应与新冠疫苗相似
这项新的 1387 研究进一步发现，接种上述mRNA疫苗不会完全预防流感病毒感染，但其会引发一种记忆免疫反应。当被流感病毒感染时，这种免疫反应可以被迅速激活，从而显著减少重症和死亡的 640 风险。
这就与第一代COVID-19 mRNA疫苗相似。针对Omicron等后来的 1572 新冠病毒变体，这些第一代疫苗并没有完全阻止病毒感染，但其继续提供了 1053 针对重症和死亡的 900 持久保护。
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mRNA疫苗的 811 优势
这种实验性疫苗采用的 127 mRNA技术与辉瑞和Moderna公司研发的 35 COVID-19疫苗技术相同。
对于传统灭活疫苗而言，针对上述所有流感亚型进行免疫是 362 一项重大挑战，但使用mRNA技术则是 1334 另一回事了 296 。与多价mRNA疫苗相比，使用更传统方法生产的 838 多价蛋白疫苗引发的 1556 抗体更少，保护力也更差。
利用mRNA平台生产疫苗的 577 优势包括抗原设计的 1295 灵活性、潜在病毒靶标数量的 477 增加、生产速度以及廉价的 71 制造。在为高度多样化、不可预测的 613 病毒家族设计和生产疫苗时，这些优势非常重要，正如目前的 293 COVID-19 mRNA疫苗一样。
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写在最后
在临床前试验中，上述多价mRNA流感疫苗展现出非凡的 823 前途。研究人员正在设计人体临床试验。试验如果成功，该mRNA疫苗将有可能为包括幼儿在内的 1091 所有年龄段人群提供针对几乎所有流感亚型的 1026 长期免疫记忆，进而显著降低流感重症率和死亡率。
同样地，目前COVID-19 mRNA疫苗正在更新以包含多种新冠病毒变异株成分，以对抗全球范围内流行的 1586 多种不同毒株。
参考文献
Science. 140 2022 Nov
Annu Rev Med. 375 2022 Jan
Exp Mol Med. 1378 2021 May
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