无所不能的mRNA疫苗，一针能预防所有已知流感病毒

人类的流感主要是由甲型和乙型流感病毒引起。目前的流感疫苗只能预防当前流行的病毒，每年都需要重新配制疫苗并定期接种以适应新的流感病毒。近日，科学家利用mRNA技术研发出一种多价疫苗，接种后能够对所有已知流感病毒亚型均有保护力。这种疫苗会上市吗？

流感病毒存在着广泛多样性。目前，已鉴定出 20 个甲型和乙型流感病毒谱系，每个谱系都包含许多毒株。

目前的流感疫苗是“季节性”疫苗，除了对最近流行的病毒株有保护力外，对其它流感病毒株几乎没有保护作用。很难预测哪种流感毒株会导致下一次流感大流行，这意味着每年均需要接种流感疫苗。

COVID-19的全球大规模流行让mRNA疫苗成为广受关注的明星。来自于美国宾夕法尼亚大学的研究人员研发出一种多价mRNA疫苗，能够同时对所有已知的流感病毒亚型提供广泛的保护。

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mRNA-脂质纳米颗粒疫苗

研究人员的初衷是研制一种疫苗，使人们对不同的流感病毒株具有基线免疫记忆水平。这样在下一次流感大流行发生时，疾病和死亡人数就会大大减少。为此，研究人员采用的策略是使用来自所有已知流感亚型的免疫原进行疫苗接种，以引发广泛的保护。

这种实验性多价疫苗选用了甲型流感H1到H18亚型和乙型流感两种亚型的特异性免疫原。这种免疫原并不是引发针对所有流感病毒株中保守位点的抗体，而是每种毒株的独立免疫原。

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多价mRNA疫苗动物实验效果

动物模型实验表明，接种这种mRNA疫苗后，老鼠体内引发了高水平抗体。这种抗体至少在四个月内保持高水平，并对所有20种流感亚型产生强烈反应。

这种免疫反应似乎不受先前流感病毒暴露的影响。也就是说，不管之前是否接触过流感病毒，小鼠体内的抗体反应都是广泛而强烈的。

研究人员随后利用雪貂（一种广泛用于研究流感的动物模型）进行进一步的测试。在利用H1N1禽流感病毒模拟未知病毒的攻击时，接种多价mRNA流感疫苗的雪貂全部存活，而未接种疫苗的雪貂感染H1N1禽流感病毒后表现出更多的疾病症状，并有一半雪貂死亡。

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记忆免疫反应与新冠疫苗相似

这项新的研究进一步发现，接种上述mRNA疫苗不会完全预防流感病毒感染，但其会引发一种记忆免疫反应。当被流感病毒感染时，这种免疫反应可以被迅速激活，从而显著减少重症和死亡的风险。

这就与第一代COVID-19 mRNA疫苗相似。针对Omicron等后来的新冠病毒变体，这些第一代疫苗并没有完全阻止病毒感染，但其继续提供了针对重症和死亡的持久保护。

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mRNA疫苗的优势

这种实验性疫苗采用的mRNA技术与辉瑞和Moderna公司研发的COVID-19疫苗技术相同。

对于传统灭活疫苗而言，针对上述所有流感亚型进行免疫是一项重大挑战，但使用mRNA技术则是另一回事了。与多价mRNA疫苗相比，使用更传统方法生产的多价蛋白疫苗引发的抗体更少，保护力也更差。

利用mRNA平台生产疫苗的优势包括抗原设计的灵活性、潜在病毒靶标数量的增加、生产速度以及廉价的制造。在为高度多样化、不可预测的病毒家族设计和生产疫苗时，这些优势非常重要，正如目前的COVID-19 mRNA疫苗一样。

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写在最后

在临床前试验中，上述多价mRNA流感疫苗展现出非凡的前途。研究人员正在设计人体临床试验。试验如果成功，该mRNA疫苗将有可能为包括幼儿在内的所有年龄段人群提供针对几乎所有流感亚型的长期免疫记忆，进而显著降低流感重症率和死亡率。

同样地，目前COVID-19 mRNA疫苗正在更新以包含多种新冠病毒变异株成分，以对抗全球范围内流行的多种不同毒株。

参考文献
Science. 2022 Nov
Annu Rev Med. 2022 Jan
Exp Mol Med. 2021 May

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