关于mRNA疫苗，你知道多少？

新冠全球大流行带来的疫苗竞赛，加速了在mRNA赛道上的研发竞争，也催生了多款mRNA疫苗。mRNA疫苗大家可能觉得稍加陌生，这就要从mRNA是什么聊起。

mRNA是一种天然存在的分子，它本身带有着有人类细胞的“蓝图”，也就是说，它可以产生靶标蛋白或免疫原，激活机体内的免疫反应，以对抗各种病原体。由于mRNA疫苗利用的是病毒的基因序列而不是病毒本身，因此，它具有不带有病毒成分，感染风险为0。同时，在从研发周期来看，mRNA疫苗还具有研发周期短短的优势，能够快速开发新型候选疫苗应对病毒变异，免疫原性强，不需要佐剂以及易于批量生产。

简而言之，mRNA疫苗的原理是将含有编码抗原蛋白的mRNA导入人体,直接进行翻译,通过宿主细胞的翻译系统形成相应的抗原蛋白,以诱导机体产生特异性免疫应答,达到预防免疫的作用。由于mRNA疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗和病毒载体疫苗后的第三代疫苗,近年来，mRNA疫苗以极为惊人的速度在迅速发展，目前不仅存在多种SARS-CoV-2的mRNA疫苗，针对狂犬病、寨卡病毒、巨细胞病毒、流感和其他病毒的mRNA疫苗也正在通过临床试验。mRNA疫苗具有针对病原体变异反应速度快、生产工艺简单、易规模化扩大等特点，因此目前能够不断在全球范围内扩大应用。

2020年12月，美国食品和药物管理局（FDA）批准了由辉瑞/BioNTech联合开发的mRNA疫苗，以及Moderna公司研发的mRNA疫苗，用于预防新型冠状病毒感染。但是在实际上，早在COVID-19大流行之前，mRNA疫苗以其独特的优势就已经吸引了大量的制药公司参与研发。但如今针对新冠的mRNA疫苗的成功必将会在疫苗制备和药物研发领域引发一轮新的“海啸”。

2021年2月，麻省理工（MIT）科技评论评选的“全球十大突破性技术”正式发布。入选的十大突破性技术，其中与当下抗疫现状最为密切的即为mRNA疫苗。据MIT科技评论介绍，目的不仅仅是展示新创新成果，同时也旨在强调是人类的智慧促生了这些创新技术。它们是科技领域最热门、最前沿、最具价值的研究领域，必将在未来社会生活中产生巨大的影响。

mRNA疗法能够将基因密码从DNA传递到细胞的蛋白质制造机器的核酸分子，作为翻译的模板，研究人员旨在可以将其重新设计成一套多功能的药物或疫苗，在机体内产生疗或预防疾病所需的任何东西。也就是说，可以设计一个mRNA序列编码产生特定蛋白质，进而治疗疾病，而这就是mRNA疗法。

与传统的灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗相比，mRNA疫苗的优势是很显而易见的，一方面，它可以提供更强的免疫保护能力，可以根据病原体变异情况迅速进行更新迭代。而在另一方面，当mRNA疫苗被接种后，抗原蛋白在宿主细胞内表达，不容易引起机体的不良反应。

不仅如此，mRNA疫苗与mRNA药物在给药剂量上也存在区别。通常来说，疫苗只需要一剂或几剂，一旦免疫系统被训练具备针对特定病原体的免疫能力时，就不需要补充。但相对而言，mRNA药物可能会要求重复注射以维持其药效。目前进入临床试验的mRNA药物大多是‘药物效果比药物持续时间长’的药物。

然而，mRNA疫苗也是存在弊端的，当患者需要重复剂量的mRNA来延续疗效时，其副作用可能会显现出来，这可能是由体内脂质纳米颗粒的堆积或对外源RNA分子的炎症反应导致的，而这一副作用严重阻碍了mRNA疫苗和药物的应用。