马萨诸塞州总医院(MGH)的一个团队领导的一项新研究指出了一种有希望的策略,即增加肿瘤抗癌药物的摄入量,从而提高化疗的有效性。该群体的研究成果发表于《自然纳米技术》。
通常很难将足够的抗癌药物引入肿瘤,克服这一挑战的潜在策略包括将药物与血液中最丰富的蛋白质白蛋白结合。这种策略依赖于癌症对蛋白质营养素的巨大需求来促进恶性生长。当可利用的白蛋白被消耗掉后,肿瘤会不经意地吸收附着的药物。
美国美国食品药品监督管理局批准的最受欢迎的白蛋白结合药物是与纳米白蛋白结合的紫杉醇(nab-PTX),它已成功用于治疗晚期肺癌和胰腺癌。资深作者迈尔斯米勒博士说:“然而,并非所有患者都对纳布-PTX有反应,由于对白蛋白如何影响药物传递和作用的理解不完全,其对肿瘤的传递效果也各不相同。”。MGH系统生物学中心首席研究员,哈佛医学院放射学助理教授。
为了提供见解,米勒和他的同事评估了在癌症小鼠模型中以单细胞分辨率向肿瘤递送纳布-PTX。利用3D显微镜和所谓的组织清除技术,研究小组发现癌细胞可以吸收大量的nab-PTX,这些药物的消耗受细胞吸收白蛋白等营养物质所涉及的信号通路控制。
“这一发现表明,如果我们能够操纵这些途径,我们可能能够诱导癌细胞进入营养缺乏状态,从而增加它们对纳布-PTX的消耗,”该研究的第一作者冉丽博士解释说。MGH放射系和系统生物学中心研究员兼讲师。事实上,用胰岛素样生长因子-1受体抑制剂(信号通路的重要组成部分)治疗肿瘤可以提高nab-PTX在肿瘤中的积累和有效性。
米勒说:“这些结果为改善不同类型癌症患者白蛋白结合药物的输送提供了新的可能性。”
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