Omicron亚变体BQ, XBB正成为加强针和抗体治疗的严重威胁

Omicron变异继续上升的抗体逃逸性令人担忧。

Omicron新的BQ和XBB子变种目前分别在欧洲/美国和亚洲迅速扩张。由于这些新的亚变体具有额外的刺突突变，它们可能具有可改变的抗体逃避特性。

美国XBB变体传播比例上升

美国CDC目前正密切追踪新兴变异株XBB，过去几周随着Omicron家族疾速发展，成员包括BQ.1、BQ.1.1、BF.7、BA.4.6，以及世卫组织报告指出，迄今为止拥有最强免疫逃脱能力的XBB。

BQ.1是BA.5亚型，BQ.1.1在一个关键抗原位点上有一个额外的刺突突变，这两个基因加起来占亚型谱系的27.1%，已有65个国家发现了这种病毒，全球流行率为6%。

BA.5病毒的比例继续稳步下降，目前为49.6%，包括纽约、新泽西、波多黎各和美属维尔京群岛在内的第2区BQ.1和BQ.1.1病毒的比例最高。

CDC监测变异比例

https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions

注：Nowcast是一种模型，用于估计最近流行变异的比例，并使及时采取公共卫生行动成为可能。CDC每周五更新。

这些亚变体以戏剧性的方式从以前的Omicron版本进化而来。也因此，科学家们担心，这些新出现的亚变体可能会进一步损害当前COVID-19疫苗功效，并导致突破性感染和再次感染的激增”，其中尤以XBB.1带来了最大的挑战，研究发现，它对抗体中和的抵抗力大约是BA.5亚变体的49倍。根据CDC的数据，XBB.1目前在美国引起的感染不超过1%；BQ.1.1和BQ.1分别占新感染的37%和31%，而XBB正以18%的趋势上升。

世卫组织表示，在包括欧洲和美国在内的许多环境中，BQ.1病毒比其它Omicron病毒谱系具有进化优势，这需要密切监测，并可能造成更大的再感染风险。

数据显示过去1个月以来，XBB逐步侵袭全世界，像是印度、孟加拉国、美国、澳洲等国； CDC称，XBB在全美仍“极为罕见”，自9月15日登陆后，有15州沦陷，总计通报超过60例。

早期证据表明，XBB的再感染风险更高，尤其是在Omicron变体开始传播之前有过感染的人。XBB推动新感染波的潜力可能取决于早期Omicron波的规模和时间以及COVID-19疫苗的覆盖范围。

最近发表在《细胞》杂志上的一项研究中，研究人员证明了 Omicron亚变体BQ和XBB的特殊逃逸性。

https://www.semanticscholar.org/paper/Alarming-antibody-evasion-properties-of-rising-BQ-Wang-Iketani/b0c7a0b4afe3fb01cabb064b38f6ba01bc6b20a8

欧洲疾病预防和控制中心(ECDC)表示，已将BQ.1重新归类为感兴趣变异，它代表着欧洲地区变异检测的比例迅速增加。

另外，英国卫生安全局(HSA) 表示，与前一周相比，尽管大多数Covid都有所下降，但85岁及以上群体的住院率仍最高。

研究发现

迄今为止，XBB、XBB.1、BQ.1和BQ.1.1代表了最具耐药性的SARS-CoV-2变体。BQ亚变异体是从Omicron BA.5进化而来的。

WHO报告指出，XBB是BJ.1和BA.2.75两子株的结合，最早于8月现踪印度，直到近期才广泛传播。“如果COVID变体同时感染同一个人的同一个细胞，就有可能会引发重组、合并的现象，例如去年Delta 变种病毒衍生出另一种变异体“Delta+（Delta plus）”，却没有爆发，因为传染性低于竞争对手。然而，XBB却是最成功的狠角色，一项来自北京大学生物医学创新中心的研究更表明，“XBB免疫逃脱能力堪比SARS”。

XBB的高传播例已发展出XBB.1、XBB.2和XBB.3子代，其中，XBB.1病例几乎是XBB的3倍，预估冬季会引发另一波疫情高峰。

尽管同Omicron谱系分支BA.5早前被视为“王中王”，几乎没有一个成员能取代它，至今仍占美国病例数的6成以上。不过形势恐风云变色，Omicron家族具有相似突变的独立变异株正悄悄崛起，其中5个子变体(XBB、BQ.1、BQ.1.1、BF.7、BA.4.6)比BA.5更能有效逃过免疫抗体。

研究发现， BQ、XBB 亚变异对加强针和抗体治疗构成严重威胁

科学家们在《细胞》杂志在线发表的一项研究中发现，BQ和XBB亚变体“几乎不易被mRNA疫苗中和”，包括新的Omicron加强针。他们写道，“这可能导致突破性感染和再感染的激增，尽管现有疫苗已被证明可以抵御严重疾病。

研究结果表明，BQ和XBB亚变异对当前的COVID-19疫苗构成严重威胁，使所有授权的抗体治疗失效，并可能因其在逃逸抗体方面的优势而在传播中占据主导地位。

该研究检验了接种3针或4针原始疫苗的人、在接种3针原始疫苗后再接受Omicron新版加强针的人的血液样本发现，这些人也因 BA.2 或 BA.5 亚变体而出现突破性感染。

对于接受Omicron新版加强针的人来说，与原始株相比，阻断感染的抗体比BQ.1低24倍，比BQ.1.1低41倍，比XBB低66倍，比XBB.1低85倍。

研究结果：抗体药物无效

根据这项研究，主要用于免疫系统较弱的人的关键抗体药物Evusheld和bebtelovimab对新的亚变体“完全不起作用，不仅不能中和BQ.1或BQ.1.1，而且，BQ.1.1比BQ.1更具逃逸性”。

Evusheld是一种抗体鸡尾酒，用于预防免疫系统较弱、对疫苗反应不强烈的感染人群。

Bebtelovimab则用于防止器官移植患者和其它无法接受另外治疗导致Covid发展为严重疾病的人群。

不幸的是，由于BQ和XBB亚系对bebtelovimab耐药，目前，美国食品和药物管理局（FDA）已在全国范围内撤销了对bebtelovimab的授权，因为它对主要的Omicron变体不再有效。

Evusheld仍然被授权为感染前预防的唯一选择。

这引起了巨大的担忧，尤其是对数百万免疫功能低下的患者而言。由于它们对COVID-19疫苗没有充分反应，因此需要开发用于临床的活性单克隆抗体就显得迫切。

最重要的是，目前的研究强调了预测COVID-19抗原轨迹的挑战性。尽管如此，下一代COVID-19疫苗和单抗疗法的开发必须考虑到这一点，才能设计出针对不断演变的COVID-19提供更广泛保护的产品。

附：什么是功效?

在医学术语中，功效指的是一种产品或治疗提供有益效果的能力。

在医疗保健的背景下，一个产品的疗效，以产生治疗效益进行探索。可探讨的干预措施包括药物、医疗设备、外科手术和公共卫生干预措施。将该干预措施与当时可用的其他干预措施进行比较，如果新的干预措施至少与其他干预措施一样好，则确定其疗效。通常，这些类型的比较是在随机临床试验中进行的。

药理学

在药理学中，疗效是指一种药物所能达到的最大疗效。药物的有效性有两种不同的考虑方式，“方法有效性”和“使用”有效性。

方法有效性是指完全按处方服用药物时获得的最大反应，而"使用"有效性是指在典型情况下使用药物时获得的反应，此时药物的依从性可能不是100%。与使用方法有效性时获得的结果相比，通常在临床研究的“意向治疗”分析期间评估的使用有效性往往存在偏差。

What is Efficacy?

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CDC: Omicron Subvariant XBB on the Rise as BQ.1, BQ.1.1 Start to Decline

Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants Cell.

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