白细胞介素简称白介素,是非常重要的细胞因子家族,目前发现了38种白细胞介素,分别命名为IL-1—IL-38。其功能复杂,成网络,复杂重叠。
从分子结构来看,白介素都是小分子的多肽,多数由100个左右氨基酸组成。白细胞介素都是通过与靶细胞表面的细胞因子受体特异性结合来发挥其生物学效应,这些效应包括促进靶细胞的增殖和分化,增强抗感染和杀伤肿瘤细胞效应,促进或抑制其他细胞因子合成,促进炎症过程,影响细胞代谢等。
生理学特点
1、产生细胞与作用细胞多样。有些白介素可由2种以上免疫细胞产生;一种白介素可对多种细胞发挥作用。
2、合成分泌快,大多为近距离发挥作用,降解快。
3、分子质量小,生物学作用强。白介素多为小分子糖蛋白,体内含量极微,但发挥作用很显著。。
白细胞介素家族
01白细胞介素-1 (IL-1)
主要由活化的单核巨噬细胞产生,属于白细胞介素-1家族,该家族包括11种白细胞介素。
结构:有IL-1α和IL-1β两种存在形式。
功能:局部低浓度时协同刺激抗原呈递细胞(Antigen-presenting cells, APC)和T细胞活化,促进B细胞增殖和分泌抗体,进行免疫调节。
02白细胞介素-2 (IL-2)
又称T细胞生长因子,TCGF。主要由T细胞产生。
结构:IL-2分子量为15KD,是含有113个氨基酸残基的糖蛋白。
功能:主要由T细胞产生,以自分泌和旁分泌方式发挥效应。能够活化T细胞,促进细胞因子产生;刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产生;促进B细胞增殖和分泌抗体;激活巨噬细胞。
03白细胞介素-3 (IL-3)
白细胞介素3(Interleukin-3,IL-3)又称多集落刺激因子(Multicolony stimulationfactor,Multi-CSF),主要由活化的CD4+T细胞产生。目前研究最多的是人IL-3(hIL-3)和小鼠IL-3(mIL-3)。
结构:IL-3分子量约为15KD,其化学本质为糖蛋白。
功能:其主要作用为促进骨髓中多能造血干细胞的定向分化与增殖,产生各种类型的血细胞。此外IL-3还可调节多种成熟细胞的生长、分化及相关的基因表达,如C-MYC、IL-2RA基因等。
04白细胞介素-4 (IL-4)
主要由活化的T淋巴细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞产生的一种多效性细胞因子。
结构:人和小鼠的IL-4CDna均已克隆成功,并获得了相应的重组产品。成熟IL-4分子量为18~19KD的糖蛋白。
功能:主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生(IL-4由抗原或丝裂原刺激的CD4+T细胞产生,活化的肥大细胞亦可产生IL-4)。能够促B细胞增殖、分化;诱导IgG1 和IgE产生;促进Th0细胞向Th2细胞分化;抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子;协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
05白细胞介素-5 (IL-5)
一种多效性细胞因子,又名T细胞替代因子、嗜酸粒细胞集落刺激因子 1、嗜酸粒细胞分化因子等,主要由T细胞(1-4)生产。促进嗜酸性粒细胞分化、成熟、活化、迁移、存活。
结构:与IL-4一样,IL-5(白细胞介素-5)也由抗原活化的CD4+T细胞产生;肥大细胞也能产生IL-5。天然IL-5的分子量为40~50KD,是由二硫键连接的二聚体糖蛋白,但是单体IL-5也有IL-5活性。
功能:IL-5曾补称为T细胞替代因子(T cell replacing factor,TRF),后来发现人类的IL-5对B细胞没有明显的刺激作用;其主要功能是刺激嗜酸性粒细胞增殖、分化及活化。IL-5不仅使嗜酸性粒细胞的数量增加,而且能增强其功能。人类IL-5还能促进嗜碱性粒细胞释放组胺和白三烯等炎症介质,从而提高嗜碱性粒细胞的活性。
06白细胞介素-6 (IL-6)
主要由单核巨噬细胞、 Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
结构:人类IL-6基因位于第7号染色体上;IL-6分子量在21~30KD之间。
功能:主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。能够刺激活化B细胞增殖,分泌抗体;刺激T细胞增殖及CTL活化;刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;促进血细胞发育。
07白细胞介素-7 (IL-7)
IL-7的靶细胞主要为淋巴细胞,对来自人或小鼠骨髓的B祖细胞、胸腺细胞及外周成熟的T细胞等均有促生长活性。
结构:IL-7是由骨髓基质细胞分泌的糖蛋白,分子量为25KD;其基因位于第8号染色体。现多采用基因工程手段,从转染含IL-7CDna表达性质粒的哺乳类细胞培养上清中获取IL-7。
功能:IL-7 的靶细胞主要为淋巴细胞,对来自人或小鼠骨髓的 B 祖细胞、胸腺细胞及外周成熟的 T 细胞等均有促生长活性。
①与干细胞生长因子(SCF)协同能够刺激 B 前体发生有丝分裂;但对 B 祖细胞(pro-B)的生长没有明显作用。
②促进双阴性胸腺细胞的成熟,提供胚胎胸腺细胞发育过程中 TCR 基因重组的始动信号;但对成熟 T 细胞无明显作用。
③诱导胸腺细胞或外周血淋巴细胞产生 LAK 细胞活性,其效应细胞主要为 CD8+亚群;但 IL-7 诱导的 LAK 细胞不具有 NK 活性。
④IL-7 能刺激髓样前体细胞和巨核细胞产生集落形成单位和血小板,使机体从环磷酰胺的免疫抑制作用中恢复过来;
在较高浓度时,IL-7 还能增强巨噬细胞的细胞毒活性,诱导单核细胞分泌细胞因子。
08白细胞介素-8 (IL-8)
由Th1细胞分泌的细胞因子。趋化并激活中性粒细胞,促进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用。
结构:IL-8 分子量 8.3kDa,不成熟的 IL-8 为 99 个氨基酸,单核细胞产生的成熟 IL-8 分子主要形式为 72 个氨基酸,而内皮细胞产生的成熟 IL-8 分子主要为 77 个氨基酸。
功能:主要介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答辅助抗体生成, 参与细胞免疫及迟发型超敏型炎症的发生, 主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞, 促进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用。
09白细胞介素-9 (IL-9)
人的IL-9(白细胞介素-9)又名P40,小鼠的IL-9(白细胞介素-9)又名P40、肥大细胞生长增强刺激剂、和T细胞生长因子Ⅲ。小鼠的IL-9作用于人细胞,人的IL-9对于小鼠细胞无活性。
结构:IL-9主要是由TH细胞产生,成熟分子含126个氨基酸,包括10个半胱氨酸;由于糖基化不同,分子量为30~40KD;经过n-聚糖酶处理后,分子量降到15KD。2-巯基乙醇可使IL-9失活,表明分子间二硫键在维持分子生物学活性方面十分重要。
功能:IL-9可在无IL-2和IL-4的情况下维持TH细胞长期生长;IL-9还可促进某些骨髓样白血病细胞系(如MOTE)的生长,提示其可能还参与造血过程的调控。IL-9与其它白细胞介素的关系尚不清楚,但与IL-2明显的不同是不能诱导CTL和LAK等细胞毒活性,但能维持非抗原依赖性TH细胞的长期生长。此外,IL-9还促进肥大细胞的生长及活性。
10白细胞介素-10 (IL-10)
也称为细胞因子合成抑制因子(CSIF),是一种多效性细胞因子,可以在多种类型细胞中发挥免疫抑制或免疫刺激的作用。
结构:IL-10的分子量为35~40KD,通常为二聚体;主要由TH2细胞产生,也可由单核细胞、角质细胞及活化的B细胞产生。
功能:主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。能够抑制前炎症细胞因子产生;抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达;抑制T细胞合成IL-2、IFN-g等细胞因子;可促进B细胞分化增殖。
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