近期，一种名为JN.1的新冠变异株正在全球快速蔓延，并已在12个国家被发现。据英国和美国卫生机构声称，该变异株是当前已知的增长最快的新冠变异株，预计可能引发新一轮新冠感染浪潮[1]。
最新新冠变异株JN.1增长迅速，
已蔓延至12个国家
当地时间12月8日，美国疾病控制与预防中心（CDC）官网首次将JN.1单独纳入新冠临近预报（SARS-CoV-2 Nowcast）[2]，称JN.1是当前美国增长最快的新冠变异株。截至当日，CDC估测JN.1变异株在美国流行变异株中约占15%-29%，而在11月27日的估测中，其占比还低于1%[3]。
JN.1于 2023 年8月首次在卢森堡发现， 9 月美国首次检测出，目前共在 12个国家发现[4]。据中国国家生物信息中心发布的数据，JN.1 在今年10月11日已于上海报告[5]。
JN.1序列信息 来源：国家生物信息中心
据英国每日邮报报道[6]，截至当地时间12月11日，英国已有302例新冠肺炎病例由JN.1引起，其中绝大多数（223例）发生在英格兰，但这一数字可能被大大低估，因为现在只有一小部分病人接受了检测。截至11月中旬，英格兰由JN.1引起的新冠病例数占比为7.9%。英国健康安全局（UKHSA）的流行病学家 Meaghan Kall 博士表示，预计JN.1的每周增长率为84.2%，这意味着该变种的传播速度比至少八个月内出现的任何其他毒株都快。
JN.1为BA.2.86分支，
后者被世卫组织列为“关注变异株”
深圳市第三人民医院党委副书记、院长卢洪洲接受媒体采访时表示[7]，JN.1突变株是新冠病毒BA.2.86突变株的亚分支，其RBD区域具有一个额外的L455S突变。早期的研究表明，BA.2.86与XBB系列突变株的免疫逃逸能力相当。而最近的研究发现，JN.1突变株的L455S突变进一步增强了其免疫逃避能力，对XBB.1.5突破感染诱导的体液免疫具有一定的逃逸能力。
根据CDC发布的数据[8]，和在去年初占优势流行地位的奥密克戎变异株BA.2相比，BA.2.86有30多个突变，相较于在今年大部分时间占全球优势流行地位的XBB.1.5，BA.2.86也有超过35个突变。CDC认为，这种遗传差异的数量等级，几乎等同于奥密克戎毒株刚出现时与德尔塔等此前流行的毒株之间的差异量。
@shay_fleishon和@LongDesertTrain发现的 BA.2.86（BA.X）尖峰突变谱 来源：X 社交平台
较多的遗传差异一度使BA.2.86引发担忧，世卫组织于今年8月17日将其列为“监测中的变异株”（variant under monitoring，VUM）。11月21日，世卫组织将BA.2.86及其分支（包括JN.1）调整为“关注变异株”（variant of interest，VOI）[9]。
BA.2.86被纳入关注变异株（VOI）[10] 来源：世卫组织
世卫组织新冠技术负责人Maria Van Kerkhove接受CNN采访时回应称[11]，BA.2.86在世界各地的检出数量正在缓慢而稳步地增长，“将其定性为关注变异株，有助于促进世界各地对变异株的监测，并激励相关研究”。
JN.1增长优势显著、免疫逃逸能力更强，或将成为全球主要变异株
日本科学家最近于12月8日发表在bioRxiv上的一项研究评估了奥密克戎亚变体JN.1的病毒学特征[12]，与其他变体相比，JN.1显示出强大的免疫逃避能力。这可能是由于刺突蛋白中获得了L455S突变。该研究指出，JN.1有能力在未来成为全球的主要变异株。
bioRxiv 发表截图
研究使用贝叶斯多项式逻辑模型，利用法国、英国和西班牙的基因组监测数据估算了JN.1的相对有效繁殖数 (Re)（Re越大病毒传染性越强），这些国家已报告了 >25个JN.1序列。在这三个国家中，JN.1的Re值高于BA.2.86.1和HK.3，后者是2023年11月底增长优势最大的 XBB 系之一。
这些结果表明，JN.1可能很快就会成为全球的主要变异株。事实上，到2023 年 11 月底，JN.1已在法国和西班牙超过HK.3。研究结果表明，L455S突变有助于增加免疫逃逸能力，JN.1是迄今为止最能逃避免疫的变异株之一，这在一定程度上解释了JN.1 Re值的增加。
2023年4-12月法国、英国、西班牙新冠变异株增长趋势 来源：bioRxiv
专家表示JN.1不会造成重大疫情，
短期内新冠病例可能增加
香港大学李嘉诚医学院教授、微生物学家金冬雁在接受媒体采访时表示[13]，公众无需担忧JN.1，它在全球范围内都不可能造成重大疫情，“一个基本的规律是，现在的变异株所产生的变异都是小的变异（专业术语叫漂变），并不是发生大的变化（专业术语叫转变）。新冠疫情‘大海啸’后，全世界监测比较密切的国家和地区的数据显示，它们都已经经历过由好几个不同变异株引起的感染潮，但都没有引发重大的疫情。” 金冬雁表示，判断一个毒株的强弱主要看三点，一是复制能力，包括它与受体结合的能力，二是免疫逃逸能力，三是传播性。
深圳市第三人民医院党委副书记、院长卢洪洲表示[7]，自去年12月份以来，新冠病毒与其他呼吸道病原体在中国一直处于共流行状态，目前国内居民普遍经历了2次感染甚至3次感染。已有的研究数据表明，这样的感染经历能够使感染个体产生较强且广谱的针对奥密克戎不同亚突变株的中和抗体。基于此，他推测，JN.1变异株未来在国内的流行可能会短期内使新冠感染患者增加，从而加重医院的医疗负担，但是不会对国内正在经历的呼吸道疾病感染潮造成太大影响。
除了JN.1，HV.1已成美国主要毒株之一
除了JN.1变异株，奥密克戎的衍生变种HV.1传播性也很强，而且具有免疫回避性，它已经成为美国的主要病毒株之一[14]。根据美国疾控中心发布的数据[15]，2023年11月26日至2023年12月9日，HV.1的比例为29.6%，位列美国所有新冠变异株第一位。
美国新冠变异株双周监测数据 来源：CDC
贝德福德大学公共卫生首席讲师克里斯-帕帕佐普洛斯博士表示[14]，人们需要注意这两种毒株的症状：感染HV.1毒株的人可能会出现发烧、咳嗽、疲倦、鼻塞或流鼻涕等症状，JN.1毒株也有同样的症状，但感染者可能还会出现头痛和腹泻。
5岁及以下儿童感染新冠后，
更易感染呼吸道合胞病毒
2023年10月，《家庭医学与社区卫生》杂志(Family Medicine and Community Health )发表了一项研究[16]，显示5岁及以下儿童感染新冠后更容易感染呼吸道合胞病毒（RSV）。
研究纳入228940名在 2022年10月与医疗机构有过医疗接触且既往未感染RSV的0-5岁儿童（年龄截至2022年10月），以分析在2022年呼吸道合胞病毒流行季节（2022年10月-2022年12月）0-5岁儿童中COVID-19既往感染与感染RSV之间的关联。
研究结果显示，在2022年10月-2022年12月期间，曾感染COVID-19的儿童发生RSV感染的风险为6.40%，高于未感染COVID-19儿童的4.30%；在 2021年7月-2021年12月期间，曾感染COVID-19的儿童发生 RSV 感染的风险为4.85%，高于未感染 COVID-19 儿童的3.68%。
研究结果表明，COVID-19感染儿童的大量积聚以及COVID-19对免疫和呼吸系统的潜在长期不良影响，导致了2022年幼儿呼吸道合胞病毒病例的激增。
Family Medicine and Community Health 发表截图
现有新冠药仍有效，
三款国产药物正式被纳入医保
CDC认为，JN.1的持续增长表明它要么更具传染性，要么更能逃避人类免疫系统。但是，目前没有迹象表明JN.1的致病严重程度有所增加，也没有证据表明JN.1 相对于其他当前流行的变种对公共健康的风险增加。早期实验室数据表明，新冠测试和治疗手段预计对JN.1有效，同时，接种今年最新新冠疫苗的人的血清也可以阻止JN.1病毒进入细胞[2]。
当前的抗新冠病毒药主要针对3CLpro（3CL蛋白酶）和RdRp（RNA依赖的RNA聚合酶）两个靶点。其中3CL蛋白酶抑制剂为国际主流抗新冠病毒药物。3CL位点高度保守，不易受病毒突变影响，具有广谱抗冠状病毒活性。目前未见JN.1等变异株具有3CL蛋白酶突变表现，因此，Paxlovid、先诺欣等3CL蛋白酶抑制剂类抗新冠病毒药物，对JN.1等变异株仍有效。
2023年12月13日，国家医保局、人力资源社会保障部印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2023年)》，以先诺欣为代表的三款今年获批上市的国产新冠药均被纳入正式医保。纳入正式医保后，先诺欣每盒/疗程价格降至479元，价格仅为同靶点进口药物的四分之一，药物可及性进一步提高[17]。
今冬明春我国可能面临新冠、流感、肺炎支原体感染等多种呼吸道疾病叠加流行的局面。除及时接种疫苗外，出现有关症状后建议及时就医，明确病因后在医生指导下进行针对性治疗。若患者确诊感染新冠病毒，建议尽早服用抗病毒药物，可以快速降低病毒载量，缩短病程和转阴时间。对于普通人群，尽早进行抗病毒治疗，可以降低长新冠风险；对于高危因素人群，可以防止进展为重症。
参考资料：
[1].https://baijiahao.baidu.com/s?id=1785043214298465701&wfr=spider&for=pc
[2].https://www.cdc.gov/respiratory-viruses/whats-new/index.html
[3].https://www.cdc.gov/respiratory-viruses/whats-new/covid-19-variant-update-2023-11-27.html
[4].https://www.cdc.gov/respiratory-viruses/whats-new/variants-happen.html
[5].https://ngdc.cncb.ac.cn/ncov/release_genome
[6].https://www.dailymail.co.uk/health/article-12836757/uk-covid-variant-jn1-winter-cases-whooping-cough.html
[7].https://baijiahao.baidu.com/s?id=1785073224175285623&wfr=spider&for=pc
[8].https://www.cdc.gov/respiratory-viruses/whats-new/covid-19-variant.html
[9].https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/21112023_ba.2.86_ire.pdf?sfvrsn=8876def1_3
[10].WHO COVID-19 Epidemiological Update - 24 November 2023
[11].https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_25629453?commTag=true
[12].https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.12.08.570782v1
[13].https://baijiahao.baidu.com/s?id=1785130885111282416&wfr=spider&for=pc
[14].https://baijiahao.baidu.com/s?id=1785132238113408952&wfr=spider&for=pc
[15].https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#variant-proportions
[16].Wang L, Davis PB, Berger N, et al. Association of COVID-19 with respiratory syncytial virus (RSV) infections in children aged 0–5 years in the USA in 2022: a multicentre retrospective cohort study. Family Medicine and Community Health. 2023;11:e002456.
[17].https://tech.cnr.cn/techph/20231213/t20231213_526518731.shtml
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撰稿 | 邢亚琳 编辑 | 殷乐 审校 | 刘刚
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