在创新药物进展迅猛的现状下，肿瘤治疗领域新方案的探索如火如荼。由苏州大学附属第二医院张力元教授开创的布拉格治疗是基于放疗与免疫治疗的协同作用，将放疗与PD-1抑制剂及GM-CSF相联合的一种治疗方案，自问世以来，不断探索革新，优化升级，取得了诸多成绩，引发学界热切关注。
2022年4月16日，2022国创荣耀·布拉格全国首席专家研讨会在云端热烈召开。多位知名专家在会议中对布拉格治疗及新一代靶向HER2的抗体药物偶联物的探索进行了分享及讨论，各抒真知灼见，为临床实践提供指导。
大咖致辞丨寄语未来
学术活动伊始，张力元教授以精彩的开场致词拉开了本次学术研讨会的帷幕。张力元教授谈到，自2019年起，布拉格1.0和2.0研究为我们带来诸多惊喜。而新一代靶向HER2的抗体药物偶联物为布拉格治疗增加了新的联合治疗方案，放疗、HER2-ADC药物与PD-1免疫治疗充分体现了“点面结合”，达到了令人惊喜的治疗效果，进一步提高了HER2表达晚期难治性实体瘤的临床疗效。
多维论道丨女性肿瘤临床现状
在学术专题分享环节，在福建省肿瘤医院吴君心教授及常州市第一人民医院顾文栋教授的带领下，苏州大学附属第二医院张力元教授、中国医学科学院肿瘤医院安菊生教授、上海交通大学附属瑞金医院曹璐教授分别就国创布拉格方案的探索与发展历程、HER2在女性肿瘤临床探索中的价值、新一代ADC在女性肿瘤治疗中的临床转化机遇等学术专题进行分享。
张力元教授首先介绍了布拉格研究方案的发展历程。布拉格治疗联合应用PD-1抑制剂、放射治疗（Radiotherapy）和粒细胞-巨噬细胞刺激因子（GM-CSF），挽救晚期难治性肿瘤患者的生命。因该治疗方案中的三要素PD-1 inhibitor, Radiotherapy and GM-CSF的首字母组合为“PRaG”，而在放射治疗中“布拉格峰”具有重要意义，故这项治疗被形象地命名为“布拉格治疗”。
布拉格治疗通过放射治疗促使肿瘤抗原暴露，GM-CSF活化抗原递呈细胞，进而有利于识别暴露的抗原，上述两项干预性治疗使得效应性T细胞易于识别肿瘤细胞，最后运用PD-1抑制剂激活效应细胞，最终通过“鸡尾酒”模式的治疗，形成有效的肿瘤免疫应答。布拉格治疗在研究中不断探索，优化升级：2.0方案在1.0方案的基础上增加白介素2（IL-2）治疗，增强淋巴细胞效应；布拉格治疗3.0方案中增加HER2-ADC药物，放大肿瘤免疫应答效应，为患者带来了更多获益。在未来以免疫治疗为主的肿瘤治疗中，相信布拉格研究一定能够为患者带来更多获益。
安菊生教授分享了HER2基因的发展及其在女性肿瘤临床探索中的意义。宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌为妇科发病率最高的恶性肿瘤，二线及后线治疗手段缺乏，临床上存在未被满足的治疗需求。HER2基因在多种妇科肿瘤中均有表达。在过去的35年中，自HER2基因发现以来，靶向HER2药物不断发展。新一代HER2-ADC是以肿瘤驱动基因HER2为靶点，通过可裂解连接子，通过抗微管类MMAE，靶向杀伤有表达的肿瘤细胞，同时，通过新型单克隆抗体，增强了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性效应（ADCC），引起肿瘤淋巴细胞浸润。同时，国创HER2-ADC具有旁观者杀伤效应，有效克服肿瘤空间异质性问题，是HER2阳性及HER2低表达妇女肿瘤患者在晚期的优选药物治疗方案之一。
曹璐教授对HER2-ADC药物在乳腺癌领域的临床价值进行了解读。HER2基因在诸多女性实体瘤中有泛表达，新型HER2-ADC药物兼具靶向、免疫及化疗的机制及疗效，可解决例如逆转HER耐药、兼顾疗效和安全性等未被满足的临床治疗需求。JCO指出，不同ADC药物的安全谱不同，需要建立全面的ADC安全性评价体系。
爱的希望丨妇女肿瘤多学科研讨
妇女肿瘤多学科研讨环节，在上海市第六人民医院付杰教授及上海交通大学医学院附属瑞金医院陈佳艺教授的指导下，苏州大学附属第二医院徐美玲医师分享了两例布拉格3.0治疗靶向HER2阳性女性晚期肿瘤的病例，患者在接受治疗后，照射病灶及非照射病灶均得到缓解，连续评估为CR且治疗安全性良好。中山大学附属肿瘤医院毕锡文教授及山东省肿瘤医院郑美珠教授分别分享了HER2异质性的晚期乳腺癌病例及HER2低表达晚期乳腺癌病例，患者多线治疗失败后接受国创HER2-ADC药物治疗，病灶得到明显缓解。
研讨期间多位知名临床专家就相关问题进行积极讨论。布拉格治疗及HER2-ADC药物对女性肿瘤的临床治疗意义重大，改变了治疗格局，为广大患者带来新的治疗选择。
国创荣耀丨未来可期
最后，在张力元教授及众学科临床专家的见证下，本次2022国创荣耀·布拉格全国首席专家学术研讨活动圆满完成。布拉格研究从内部打破了多学科间的壁垒，期待能够得到更广泛的推广，在临床实践中大放异彩，为更多晚期肿瘤患者带来福音。
关于布拉格研究
布拉格治疗的系列临床研究正在展开中，布拉格1.0研究为前瞻性、单臂大分割放疗联合免疫治疗晚期多发性转移实体瘤临床研究，布拉格2.0研究为大分割放疗联合PD-1抑制剂序贯GM-CSF及白介素-2治疗晚期难治性实体瘤的前瞻性多中心临床研究，布拉格3.0研究则为布拉格靶向治疗挽救HER2表达晚期难治性实体瘤的多中心临床研究。
目前布拉格1.0研究的初步结果已经证明了放射治疗与免疫治疗联合的巨大前景，获得了国内外同道的认可，被特邀至2021年ESTRO及ASTRO大会进行口头交流。相信随着布拉格系列研究数据的公布，布拉格治疗将实现放射治疗与肿瘤治疗交叉学科领域的重大突破，引领晚期实体瘤放射治疗新风向。
布拉格治疗1.0研究（ChiCTR1900026175）
前瞻性、单臂大分割放疗联合免疫治疗晚期多发性转移实体瘤临床研究
布拉格治疗2.0研究（NCT04892498）
大分割放疗联合PD-1抑制剂序贯GM-CSF及IL-2治疗晚期难治性实体瘤的前瞻性多中心临床研究
布拉格治疗3.0研究（NCT05115500）
布拉格靶向治疗挽救HER2阳性晚期难治性实体瘤的临床多中心研究
关于新一代HER2-ADC
维迪西妥单抗是由荣昌生物自主研发的我国首个获批上市的国产ADC（抗体-偶联）新药，其胃癌和尿路上皮癌两大适应症分别于2021年6月和12月获得国家药监局批准在国内上市销售，并于同年底进入国家医保药品目录。
由于临床疗效显著优于现有治疗手段，维迪西妥单抗尿路上皮癌疗法获得美国FDA和中国药监局双重突破性疗法认定，晚期乳腺癌疗法获得中国药监局突破性疗法认定，治疗乳腺癌、妇瘤、肺癌等适应症的Ⅱ/Ⅲ期临床研究正在有序开展。
2021年8月，全球著名生物制药公司西雅图基因与荣昌生物达成开发和商业化维迪西妥单抗的全球独家许可协议，荣昌生物获得26亿美元的首付款和里程碑付款，外加该药在西雅图基因区域净销售额从高个位数到百分之十几的梯度销售提成，一度刷新中国制药企业单品种海外授权交易的最高纪录。
致谢:
主办单位：中国精准布拉格治疗协作组
承办单位：江苏省免疫学会放射与免疫专业委员会
苏州市肿瘤放射免疫治疗重点实验室
协办单位：荣昌生物
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