建立了治疗乙肝病毒的综合研发管道(来源:官网)
衣壳抑制剂AB-423()正在进行一期临床试验,二期临床试验预计今年开始。去年11月,我公司在美国肝脏研究协会(ASA)会议上提交的临床前数据显示,AB-423在体外抑制了病毒包膜的形成和将RNA转化为RNA的能力。如果病毒配备了不正确的外壳,会延迟病毒复制。
AB-506()设计为衣壳抑制剂,比预计今年进入临床的AB-423具有更好的疗效和药代动力学。
AB-452是一种小分子RNA去稳定剂,计划明年进入临床试验。在临床前试验中,该分子已被证明能减少HBV蛋白(包括乙型肝炎表面抗原)。这是一种小分子,但它可以防止病毒产生RNAi等蛋白质。杨梅还没有决定是否使用AB-452作为siRNA疗法的替代品或补充剂。
杨梅也在测试各种刺激免疫反应的方法。12月,公司宣布与SpringBank制药公司合作,对AB-423和SB9200的组合进行临床前研究,这是一种靶向RIG-I(DDX58)和NOD2(CARD15)的小分子核酸混合物。SB9200可以增加RIG-I激活。激活的RIG-I结合病毒逆转录酶,阻止其结合病毒RNA转录DNA。此外,RIG-I和NOD2的激活触发先天免疫反应,进而释放干扰素。
杨梅的内部研究管道还包括检查点抑制剂,以及直接针对cccDNA的项目。杨梅今年开始了ARB-1467联合核苷类似物和干扰素的二期临床试验,针对治疗12个月后HBVDNA和表面抗原的检测水平。如果AB-423 2期结果呈阳性,杨梅将开始新的ARB-1467和AB-423联合治疗。2期AB-423单药临床试验将于下季度开始。
明年,我们将能够看到这些实验的效果。
MichaelSofia博士说:“在未来的四到五年内,我们可能会看到新的乙肝药物,这些药物可以提高治愈率,缩短治疗时间,并对患者产生重大影响。”
强生:合作发展
强生通过内部R&D和外部合作建立HBV R&D管道。
目前有两个化合物在临床前试验,另一个在一期临床试验。
2015年,强生公司收购了新技术公司,获得了一期衣壳组件模块
NVR3-778 .强生公司在一期临床实践中也有一种内部开发的新型钙调素药物JNJ-56136379(JNJ-379)。在去年11月的AASLD会议上,强生公司发布了JNJ-379的安全性和耐受性数据,显示不良事件为轻度至中度。体外实验也表明,JNJ-379降低了血红蛋白参考值水平。强生认为HBVRNA是cccDNA的模板,是治愈MOA功能的重要组成部分。同时,JNJ-379在两种衣壳抑制剂中更有效。
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