据北京青年报9月14日报道，9月11日，北京大学-清华大学生命科学联合中心邓宏奎课题组、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊课题组、解放军总医院第五医学中心胡琛课题组发表了题为《新英格兰医学杂志》 (-)》的研究论文。
这意味着中国研究人员首次完成了干细胞的基因编辑，用于治疗艾滋病和白血病患者。
发现治疗艾滋病的重要新策略
自20世纪80年代以来，艾滋病造成了巨大的公共卫生问题和社会问题。1996年，艾滋病研究取得了里程碑式的进展。发现了HIV入侵T细胞的主要共受体CCR5，北京大学教授邓宏奎是主要发现者之一。随后的研究发现，CCR5基因缺失(CCR5-32)的人不会被R5嗜性艾滋病毒感染。
本研究论文的发表，意味着我国研究人员建立了一套基于人类成人造血干细胞CCR5基因编辑的技术体系，实现了成人造血干细胞在人体内经过基因编辑后长期稳定的造血系统重建。同时，成人造血干细胞上的基因编辑不会影响其他组织器官和生殖系统。本工作初步证明了基因编辑成人造血干细胞移植在人体内的可行性和安全性，并将促进基因编辑技术在临床应用中的发展。
研究团队致力于突破临床应用的瓶颈
2007年，柏林一名白血病和艾滋病患者接受了带有CCR5-32突变的造血干细胞移植，有效消除了血清中的HIV病毒，实现了艾滋病的功能性治愈。因此，通过基因编辑从成人造血干细胞中敲除CCR5基因，并将编辑后的细胞移植到艾滋病患者体内，可能成为艾滋病功能性治疗的新策略。如何编辑造血干细胞中的基因一直是该领域临床应用的关键瓶颈。
2017年，邓宏奎研究并建立了人类造血干细胞基因编辑技术体系。人类造血干细胞经过基因编辑后，在动物模型中长期稳定地重建人类造血系统，其产生的外周血细胞具有抵抗HIV感染的能力。研究结果发表在《利用基因编辑的成体造血干细胞在患有艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者中的长期重建》(《美国基因和细胞治疗协会杂志》)。为了实现该技术的临床应用，在此基础上进行了一系列优化。
中国骨髓银行提供合适的骨髓
基于这一优化的技术体系，经解放军第307医院伦理委员会批准，课题组在网站()上注册了临床研究。
众所周知，CRISPR/Cas9系统是一种针对古菌中存在的入侵病毒和质粒的适应性免疫系统。它可以直接与DNA靶碱基配对，切割靶基因形成DSB，然后启动机体的自我损伤修复机制，产生敲入或敲出效应。本研究针对艾滋病合并急性淋巴细胞白血病患者，在接受ART和化疗后，研究人员在中国骨髓库筛选合适的骨髓，在CD34 HSPC细胞中进行CCR5基因的CRISPR编辑(达到17.8%的CCR5基因敲除效率)，然后返还给白血病合并艾滋病患者，进行近两年的移植重建和基因编辑效果评价。
发现移植后4周，白血病完全缓解，供体骨髓细胞嵌合率达到100%。随访19个月，发现患者白血病持续完全缓解，供体细胞完全嵌合，在骨髓细胞中可持续检测到CCR5基因编辑。为了探讨治疗效果，患者短期停止服用抗艾滋病病毒药物。CCR5基因编辑的t细胞在短时间停药后表现出一定程度的抗HIV感染能力，19个月观察未发现基因编辑导致的靶位缺失等副作用。结果表明，基于CRISPR的成人造血干细胞基因编辑技术可以在患者体内实现长期稳定的基因编辑效果，编辑后的成人造血干细胞可以长期重建人类造血系统。本研究优化了基因编辑的安全性和有效性，首次探索了在人体内进行基因编辑造血干细胞移植的可行性和安全性，对促进基因编辑技术治疗各种疾病的临床研究具有重要的参考价值和临床意义。
该项目得到了国家和北京市相关资金的支持
同时，北京青年报记者了解到，对成人造血干细胞的基因编辑仅限于造血干细胞及其分化的血细胞，不会影响其他组织器官和生殖系统。以CRISPR为代表的基因编辑技术在疾病治疗方面具有巨大的潜力，有望为艾滋病、镰状贫血、血友病、地中海贫血等血液系统相关疾病的治疗带来新的曙光。研究小组表示，在未来的研究中，将进一步提高基因编辑的效率，优化移植方案，有望加快基因编辑造血干细胞移植技术向临床疾病治疗的转化。
据介绍，这项工作得到了北京市科委基金、天然药物和仿生药物国家重点实验室的大力支持。本文由北京大学邓宏奎教授、解放军总医院第五医学中心胡琛教授和北京佑安医院吴昊教授共同撰写。徐磊博士、王军博士、博士生刘玉林、谢傅亮是本文的第一作者。北京大学教授、博士生王龙腾、李成对此研究做出了重要贡献。胡琛教授是我国造血干细胞移植领域的领军人物，在这项研究中发挥了关键作用。然而，胡琛教授于2019年7月24日因病去世，他没有看到论文的发表，这很尴尬。
原标题：中国完成首例艾滋病和白血病患者基因编辑干细胞治疗
张文来源：https://www.guancha.cn/industry-science/2019 _ 09 _ 14 _ 517818 . shtml
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